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科学家将卵母细胞特异性组蛋白 H1FOO 与更好的 iPS 细胞生成联系起来
发布时间:2024-05-11 11:17:28耿学强来源:
导读 由前 CiRA 博士后 Akira Kunitomi 博士(现为格莱斯顿心血管疾病研究所研究员)和 ID Pharma Co., Ltd. 领导的联合研究小组发现了...
由前 CiRA 博士后 Akira Kunitomi 博士(现为格莱斯顿心血管疾病研究所研究员)和 ID Pharma Co., Ltd. 领导的联合研究小组发现了卵母细胞特异性连接组蛋白的关键作用,H1FOO,提高重编程效率和同质性至引发和初始多能状态。该研究发表在《干细胞报告》上。
传统重编程产生的人类诱导多能干 (iPS) 细胞具有“启动”特征,类似于植入后外胚层,转化为胚胎外组织的潜力有限,而“幼稚”多能状态则显示出与植入前外胚层细胞和小鼠 iPS 细胞更相似的特性。 ,从而使它们能够分化为胚胎谱系和胚胎外谱系。
尽管经过处理和初始处理的人类 iPS 细胞已经实现了以前难以想象的生物医学进步,但用于基础研究和医学目的的 iPS 细胞面临的主要挑战是它们的异质性。传统的重编程方法仍然是一个随机过程,因此,许多研究人员继续寻求更有效和更精确的方法来生成同质 iPS 细胞。
在他们最近的研究中,合作研究小组检查了母体特异性连接子组蛋白 H1FOO 作为改进重编程过程的候选因子的潜力。研究人员通过附加不稳定结构域(DD)对 H1FOO 进行改造,这样他们就可以通过化学方式操纵其降解并仔细调节其水平。
当与山中因子(OSKL、MYC 被 LMYC 取代以避免肿瘤发生)结合使用时,他们发现 H1FOO-DD 可以显着提高 iPS 细胞的生成效率,无论使用何种基因传递系统。
尽管基因表达和表观遗传分析没有发现仅使用 OSKL 重编程或与 H1FOO-DD 组合重编程之间存在任何有意义的差异,但它们确实揭示了通过使用 H1FOO-DD,独立生成的 iPS 细胞表现出更相似的基因表达模式,从而表明均匀性和再现性的改善
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