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确定维持适当端粒长度的关键机制

发布时间:2024-06-06 11:29:16通婕波来源:

导读 保护染色体末端的端粒的长度应该受到严格控制。太长的端粒容易患癌症,太短的端粒则会失去保护能力,导致端粒紊乱,造成严重的健康后果。我...

保护染色体末端的端粒的长度应该受到严格控制。太长的端粒容易患癌症,太短的端粒则会失去保护能力,导致端粒紊乱,造成严重的健康后果。

我们的细胞通过在染色体末端添加端粒 DNA 来防止这种过度缩短。洛克菲勒大学的研究人员表明,这一过程由两种酶介导:端粒酶和 CST-Polα/引物酶复合物。在确定了端粒酶的招募方式后,科学家们留下了一个基本问题:CST-Polα/引物酶如何找到通往端粒的路?

现在,一项发表在《细胞》杂志上的新研究表明,CST 被招募到端粒末端,并受到对 POT1 的细微化学变化的调节,POT1 是保护蛋白复合体中的一种蛋白质,参与端粒维护并与癌症风险有关。这些发现为人类端粒在分子水平上如何发挥作用提供了新的见解,对许多疾病和病症都有影响。

“在发现端粒酶之后,人们花了几十年的时间才弄清楚它是如何到达端粒的。现在,在发现 CST–Polα/primase 是端粒维护所需的第二种关键酶几个月后,我们了解了它是如何被招募的细节,”Leon Hess 教授 Titia de Lange 说道。“此外,我们还发现了这个过程是如何调节的。”

招募和监管 CST

端粒有两种不同的链,一种是富含 G 链,一种是富含 C 链。科学家早就知道端粒酶如何维持富含 G 链的长度,但直到最近才意识到富含 C 链也存在同样的问题。deLange 实验室最近的一项研究发现,CST-Polα/引物酶复合物是保持该链完整的关键调节器。

尚待观察的是 CST 及其相关酶 Polα-primase 如何到达端粒以促进整个复制周期中的 C 链维持。洛克菲勒大学的博士候选人 Sarah Cai 开始研究端粒之谜的这一部分。

在德朗格实验室十年的 CST 基础研究的基础上,蔡教授在洛克菲勒学院 Thomas Walz 的联合指导下,将低温电子显微镜添加到本研究中使用的技术中。

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